固相合成多肽側(cè)鏈保護(hù)

Asp和Glu

　　Asp和Glu側(cè)鏈羧基常用t-Bu保護(hù).可用TFA、TMSBr等脫除.但是用t-Bu保護(hù)仍有側(cè)鏈環(huán)化形成酰亞胺的副反應(yīng)發(fā)生.近年來，發(fā)展了一些新的保護(hù)基如環(huán)烷醇酯、金剛烷醇酯等可減輕這一副反應(yīng)，這些(固相合成多肽)保護(hù)基可用TMSOTf(三氟甲磺酸**硅烷酯)除去.

Ser、Thr和Tyr

　　ser、Thr的羥基及Tyr的酚羥基通常用t-Bu保護(hù).叔丁基的引入比較麻煩，首先ser制成芐氧羰基酯，再在酸催化下與異丁烯反應(yīng).Ser和Thr還可用芐基保護(hù)，Ser用芐醇引入芐基、Thr用溴芐引入芐基.

Asn和Gln

　　Asn和Gln側(cè)鏈的酰胺鍵在(固相合成多肽)肽合成中一般不加以保護(hù).但合成大肽時(shí)，Asn和Gln的α-羧基活化時(shí)可能會發(fā)生分子內(nèi)脫氫反應(yīng)生成氰基化合物.堿性時(shí)Gln的側(cè)鏈可以環(huán)化生成酰胺.而且不保護(hù)的Fmoc-Gln和Fmoc-Asn在DCM中溶解度很差.為了避免這些問題，可以用9-咕噸基，2，4，6-**氧芐基，4，4′―二甲氧二苯甲基或三苯甲基等保護(hù)，這四種基因均可用TFA脫除.

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