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利拉魯肽的藥理用途
利拉魯肽的藥理用途
利拉魯肽是一種GLP-1類(lèi)似物,與人GLP-1具有97%的序列同源性,人GLP-1可以結(jié)合并激活GLP-1受體。GLP-1受體為天然GLP-1的靶點(diǎn),GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素,能夠促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素。與大然GLP-1不同的是,利拉魯肽在人體中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)均適合每天一次的給**案。皮下注射給藥后,其作用時(shí)間延長(zhǎng)的機(jī)理包括:使吸收減慢的自聯(lián)作用;與白蛋白結(jié)合;對(duì)
二肽
基肽酶IV (DPP-IV)和中性內(nèi)肽酶(NEP)具有更高的酶穩(wěn)定性,從而具有較長(zhǎng)的血漿半衰期。
利拉魯肽的活性由其與GLP-1受體間特定的相互作用介導(dǎo),導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的增加。利拉魯肽能夠以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素的分泌,同時(shí)以葡萄糖濃度依賴的模式降低過(guò)高的胰
高糖素的分泌。因此,當(dāng)血糖升高時(shí),胰島素分泌受到刺激,同時(shí)胰高糖素分泌受到抑制。與之相反,在低血糖時(shí)利拉魯肽能夠減少胰島素分泌,且不影響胰高糖素的分泌。利拉魯肽的降血糖機(jī)理還包括輕微延長(zhǎng)胃排空時(shí)間。利拉魯肽能夠通過(guò)減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體脂量。
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