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人T淋巴細胞系在胸腺中的選擇

人T淋巴細胞系在胸腺中的選擇
  成熟的、有功能的T細胞必須經過在胸腺中陽性選擇和陰性選擇。主要組織兼容性復合體(MHC)抗原在這兩種選擇中起著關鍵的作用。
  ⒈假如一個雙陽性細胞表面能與胸腺皮質上皮細胞表面MHCI類或Ⅱ類分子發生有效結合,就可能被選擇而繼續發育,否則會發生程序性的細胞死亡(apoptosis)。MHCI類分子選擇CD8復合受體(coreceptor),而使同一個雙陽性細胞表面CD4復合受體減少;MHCⅡ類分子選擇CD4復合受體,而使CD8受體減少。這種選擇過程賦于成熟CD8 CD4-T細胞具有識別抗原多肽片段與自身MHcI類分子復合物的能力,CD4 CD8-T細胞具有識別抗原多肽片段與自身MHcⅡ類分子復合物的能力,成為T細胞MHC限制現象的基礎。
  ⒉陰性選擇過程(negative selection) (人T淋巴細胞系)經過陽性選擇后的T細胞還必須經過一個陰性選擇過程,才能成為成熟的、具有識別外來抗原的T細胞。位于皮質與髓質交界處的樹突狀細胞(dendritic cell,DC)和巨噬細胞表達高水平的MHCI類抗原和Ⅱ類抗原,自身抗原成分與DC或巨噬細胞表面MHCI類或Ⅱ類抗原形成復合物。經過陽性選擇后的胸腺細胞如能識別DC或巨噬細胞表面自身抗原與MHC抗原復合物,即發生自身耐受(selftolerance)而停止發育,而不發生結合的胸腺細胞才能繼續發育為CD4 CD8-或CD4-CD8 單陽性細胞,離開胸腺遷移到外周血液中去。
  機體(人T淋巴細胞系)的某些自身抗原可通過以下幾種方式來躲避免疫系統的識別,從而在胚胎期和出生后避免應答:⑴以一種免疫學上特免位置隱蔽起來,包括免疫屏障(immunological barrier)和隱蔽抗原(inaccessible antigens);⑵自身抗原暴露在不表達MHC分子的細胞表面;⑶自身抗原濃度過低,不足于被T細胞所識別;⑷自身抗原與TCR、分子結合的親合力(avidity)還達不到T細胞有效刺激的水平。

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